Дроспиренон что это за гормон

Содержание

Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива

Геворкян М.А., Манухин И.Б.,

Тихомиров А.Л., Кузнецова Е.М.

Планирование семьи в течение многих десятилетий является важной медико-социальной проблемой. В России этот вопрос стоит наиболее остро, поскольку количество абортов продолжает оставаться высоким. Каждый второй аборт (даже без осложнений) впоследствии приводит к бесплодию, что значительно снижает репродуктивный потенциал нации. Особенно это касается подросткового возраста, когда еще не сформировалась функция репродуктивной системы. Известно, что период полового созревания является критическим в жизни женщины и влияние различных факторов (в частности, прерывание беременности) способствует нарушениям овариальной функции, эндокринному бесплодию.

Из всех методов предохранения от нежеланной беременности наиболее надежным является использование оральных контрацептивов (ОК). Приме-нение внутриматочных контрацептивов, особенно у нерожавших молодых женщин, нежелательно из-за риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза и трубного бесплодия. В последние годы в России все больше женщин отдают предпочтение ОК. В крупных городах число пользователей ОК составляет до 15 %. И это, несомненно, связано с совершенствованием препаратов, которые оказывают минимальные побочные эффекты. Основной причиной как нежелания принимать ОК, так и прекращения их дальнейшего использования является прибавка веса. Кроме того, поводом к прекращению приема ОК становятся боли в молочных железах (масталгия), изменение настроения, головные боли. Все эти побочные эффекты в основном обусловлены эстрогенами и усугубляются прогестагенным компонентом, поэтому десятилетиями продолжался поиск прогестагена, который по свойствам был бы максимально приближен к эндогенному прогестерону.

Дроспиренон - новый прогестаген, входящий в состав монофазного ОК Мидиана (компания «Гедеон Рихтер»). Дроспиренон является аналогом спиролактона и обладает антиминералокортикоидным эффектом, благодаря чему он предотвращает симптомы эстрогенов, связанные с задержкой натрия, что клинически проявляется прибавкой веса, отеками и масталгией. Это очень важное преимущество Мидианы, позволяющее использовать его при ПМС (предменструальный синдром), симптомы которого можно наблюдать более чем у 50 % женщин репродуктивного возраста.

Кроме того, являясь производным спиролактона (который давно известен, как блокатор периферических рецепторов к андрогенам), дроспиренон эффективен в лечении дерматологических проявлений гиперандрогении, особенно угревой сыпи. Известно, что все эстроген-содержащие ОК обладают антиандрогенным действием, которое основано на увеличении концентрации в крови глобулинов, связывающих половые стероиды (ГСПС), в результате чего снижается свободная (биологически активная) фракция андрогенов. Однако большинство прогестагенов предыдущего поколения нивелировали эти эффекты. Дроспиренон не влияет на вызванное эстрогенами повышение в крови содержания ГСПС. Эти антиандрогенные эффекты дроспиренона предоставляют женщинам дополнительные неконтрацептивные преимущества.

Для определения эффективности и побочного действия нового ОК Мидиана в наше исследование было включено 54 женщины в возрасте 16-40 лет (средний возраст 26±1,6)), из них 34 - «переключившиеся» с других ОК и 20 - впервые начинающие использовать ОК. Препарат применяли в течение 6 циклов (всего 324 цикла). Учитывая наш большой опыт, для уменьшения частоты ациклических кровянистых выделений у впервые использующих ОК рекомендовали применять препарат с 5 по 25-й день цикла с дополнительной барьерной контрацепцией в 1 цикле.

В процессе наблюдения оценивали контрацептивную надежность, которая составила 100%, что, возможно, связано с небольшой длительностью наблюдения (6 циклов). Кроме того, оценивали характер побочных эффектов, частота которых была выше у начинающих пользователей.

Ациклические кровянистые выделения не отмечались в 96% циклов. В 3,7 % циклов отмечались мажущие кровянистые выделения в 1-2 цикле, частота циклов с прорывными кровотечениями составила всего 0,3%. Только одна женщина (из начинающих) в связи с этими побочными эффектами отказалась от дальнейшего приема ОК.

Прибавка веса (незначительная, на 1-2 кг) отмечалась у 5 женщин (9,3%), в основном это начинающие пользователи ОК, что можно объяснить, скорее всего, эстрогенным компонентом ОК. Однако это не послужило поводом для прекращения приема препарата. Этих женщин устраивали дополнительные преимущества Мидианы, в частности, регресс угревой сыпи. Интерес представляют 28% женщин (все из «переключившихся» с других ОК), которые отмечали снижение веса на фоне Мидианы, что связано с антиминералокортикоидным действием дроспиренона.

Болезненность молочных желез (масталгия) отмечали 3 женщины (5,6%) - все они впервые начали прием ОК. Эти эффекты также больше связаны с эстрогенным компонентом и прекратились на 4-м цикле, т.е. оптимальное время привыкания к ОК.

Головные боли отмечали 11% женщин в первые 2 цикла, из них в основном начинающие пользователи ОК. Симптоматические средства купировали эти эффекты, и женщины продолжали принимать ОК.

Изменение настроения, тошнота также отмечались у небольшого числа женщин (1,9 и 3,7% соответственно) в группе начинающих пользователей. Следует отметить, что у женщин, жаловавшихся на тошноту, в анамнезе были нарушения функции желудочно-кишечного тракта или дисбактериоз кишечника после применения антибактериальных препаратов. Эти побочные эффекты отмечались в течение 1-3 циклов и не явились причиной отказа от дальнейшего использования ОК Мидиана.

Следует отметить, что имелось сочетание нескольких побочных эффектов у одной женщины, поэтому общее число женщин, предъявляющих различные жалобы, значительно меньше.

Таким образом, небольшая частота побочных эффектов (11%) на фоне приема нового ОК Мидиана свидетельствует о его хорошей переностимости и высокой контрацептивной эффективности, что обусловлено прогестагеном (дроспиренон), по структуре максимально приближенному к эндогенному прогестерону. Этот вывод подтверждается также тем, что только одна женщина (1,9%) в связи с продолжающимися прорывными кровотечениями отказалась от использования ОК. Более того, ациклические кровянистые выделения наблюдаются на фоне любых ОК.

Как было отмечено, ОК XXI века имеют дополнительные преимущества, в частности, положительное влияние на состояние кожи и симптомы ПМС, которые оказывают отрицательное действие на психоэмоциальную сферу, снижая качество жизни. Поэтому, исходя из свойств дроспиренона интерес представляет влияние ОК Мидиана на состояние кожи (угревую сыпь) и симптомы ПМС.

Влияние ОК Мидианы на состояние кожи. Из 54 женщин, включенных в исследование, 29 принимали ОК не только с целью контрацепции, но и для лечения угревой сыпи. В основном это молодые девушки 16-23 лет, не рожавшие. Выбор ОК у этого контингента женщин требует особой осторожности, поскольку длительный прием ОК может привести к синдрому гиперторможения гонадотропной функции гипофиза. Прогестагены, приближенные к эндогенному прогестерону (дроспиренон) в составе ОК, оказывают наименее выраженное антигонадотропное действие, что подтверждено нашими данными УЗ мониторинга фолликулогенеза, который выявил нормальный рост фолликулов у 25% женщин. Контрацептивный эффект препарата основан на уровне подавления овуляторного пика гонадотропинов, и в большей степени - атрофических процессах в эндометрии. С целью лечения угревой сыпи длительное время успешно применялся ОК Диане-35. Однако у женщин с избыточной массой тела он способствовал прибавке веса. 9 переключившихся на Мидиану женщин не только отметили улучшение состояния кожи, но и снижение массы тела на 2-3 кг.

Эффективность лечения симптомов ПМС. Из 54 обследованных женщин симптомы ПМС выявлены у 19. Возраст этих женщин составил в среднем 34,5 лет, т.е. более старший. В этом возрасте повышается частота метаболического синдрома и других экстрагенитальных заболеваний, что требует выбора наиболее безопасного ОК, к которым относится Мидиана. Более того, в гетерогенной клинике ПМС всегда имеются симптомы, связанные с задержкой жидкости (отеки, мастодиния), что ограничивало использование ОК предыдущего поколения. Антиминералокортикоидное действие дроспиренона открывает новые возможности в лечении ПМС, наблюдаемого у большинства овулирующих женщин репродуктивного возраста. По результатам настоящего исследования, уже через 3 цикла отмечена положительная динамика в регрессе симптомов ПМС, а через 6 циклов все женщины отметили значительное улучшение и были согласны на продолжение приема Мидианы.

Таким образом, на основании результатов проведенного исследования, имеющихся работ зарубежных авторов можно заключить, что новый ОК Мидиана является высокоэффективным контрацептивом; содержит новый прогестаген дроспиренон, максимально приближенный к эндогенному прогестерону, обладающий антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Именно дроспиренон способствует стабильному весу, хорошей переносимости с минимальными побочными эффектами. Дополнительные преимущества - уменьшение симптомов ПМС и угревой сыпи делают ОК Мидиана на сегодня препаратом первого выбора.

мидиана контрацептив прогестаген дроспиренон

1. Руководство по контрацепции. Под редакцией В.Н. Прилепской. М. 2006.

2. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. Геотармедиа. 2009.

3. J.Verchaeghe. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contraception Reproductive Health Care. 2010. 5 (5); 305-314.

4. A. Motivala, B. Pitt. Drospirenone fore Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy. Drugs. 2007; 7 (5): 47-655.

5. U. Halpeich, T. Backstrom et all. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical Endocrinjlogy. 2007; 23 (3); 123-130.

6. G. Paul, C. Bell et al. The real deal: A feasibility study of peer-led sex education for early school leavers. Contraception Reproductive Health Care. 2010. 5 (5); 343-357.

Размещено на Allbest.ru

Пути использования растительного сырья, содержащего эфирные масла, источники получения настоек и экстрактов. Методы заготовки лекарственного растительного сырья, содержащего сапонины - корней солодки, женьшеня, травы астрагала шерстистоцветкового.

Понятие о сердечных гликозидах: классификация, физико-химические свойства. Содержание сердечных гликозидов в растениях, факторы, влияющие на их образование и накопление. Заготовка сырья, содержащего сердечные гликозиды. Фармакологические характеристики.

Общая характеристика витаминов и алколоидов. Заготовка сырья, содержащего витамины. Плоды шиповника, цветки календулы, кукуруза, цветки пижмы, бессмертник песчаный, чистотел большой. Внешние признаки сырья, возможные примеси. Заготовка, сушка и хранение.

Понятие и классификация, типы горечей как безазотистых веществ растительного происхождения, их характеристика и физико-химические свойства. Образование, локализация и распространение. Оценка качества сырья, содержащего горечи, а также методы анализа.

Модель сегментарної демієлінізації корінця трійчастого нерва. Особлива форма дегенерації мієлінової оболонки у пацієнтів з невралгією. Оптимальний варіант місцевого застосування прогестерону з метою посилення ремієлінізації зони входу трійчастого нерва.

Изучение свойств интерферона. Исследование основных действий белка, обладающего противовирусным, антипролиферативным и иммуномоделирующим действием. Применение интерферона при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Строение, классификация антарценпроизводных, их физические и химические свойства. Локализация и динамика накопления в растениях соединений феенольной природы. Приготовление и фармакологическое действие сырья, содержащего производные хризацина и ализарина.

Основные отличительные признаки лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды. Лекарственное сырьё животного происхождения и природные продукты, применяемые в медицине. Условия и сроки хранения гомеопатических лекарственных средств.

Характеристика физических и химических свойств групп сапонинов, их распространение в природе и медицинское использование. Описание правил сбора и лекарственных свойств растительного сырья, содержащего стероидные, тритерпеновые сапонины и гликоалкалоиды.

Общая технология сборов растений. Приготовление водных извлечений (настоев, отваров, слизей) из лекарственного растительного сырья, содержащего эфирные масла, сапонины, дубильные вещества, антрогликозиды, фенологликозиды, сердечные гликозиды и алкалоиды.

дроспиренон что это за гормон

эстрадиол и дроспиренон: Анжелик; Эстрадиол и Дроспиренон.

Анжелик — низкодозированный препарат для непрерывной терапии климактерических расстройств и профилактики остеопороза в постменопаузе. Применяется при менопаузном климактерическом состоянии для заместительной гормональной терапии климактерических симптомов, таких как: приливы жара, потливость (повышенное потоотделение), нарушение сна (бессонница), депрессивные состояния, раздражительность, инволюционные изменения кожи, симптомы урогенитальной атрофии (инволюционные изменения мочеполового тракта). Единственный противоклимактерический препарат с доказанным антигипертензивным эффектом.

Преимущества препарата Анжелик:

    единственный противоклимактерический препарат с антигипертензивным эффектом, доказанным в клинических исследованиях (снижение артериального давления является важным фактором профилактики заболеваний сердца и инсультов у женщин в постменопаузе); содержит натуральный эстрадиол в низкой дозе (всего 1 мг в сутки); доза эстрадиола рекомендована международными экспертами для женщин в постменопаузе; она достаточна для устранения климактерических жалоб и профилактики остеопороза; эстрадиол в низкой дозе хорошо переносится, редко вызывает побочные эффекты; дроспиренон — прогестаген нового класса, близкий по свойствам к естественному прогестерону; дроспиренон обеспечивает надежную защиту эндометрия и быстрое достижение аменореи (отсутствие кровотечений) у женщин в постменопаузе; дроспиренон метаболически нейтрален и не нарушает углеводный и липидный обмен; дроспиренон является единственным прогестагеном с антиминералокортикоидным эффектом, который препятствует задержке натрия и воды в организме, уменьшает отечность, увеличение веса, болезненность молочных желез и другие симптомы задержки жидкости.

Состав и форма выпуска:

Анжелик таблетки, покрытые оболочкой, по 28 или 84 шт. в упаковке.

1 таблетка Анжелик содержит: эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата) и дроспиренон 2 мг (+ пластиковый кармашек для блистера).

Эстрадиол и Дроспиренон / Estradiol + Drospirenone.

Анжелик — противоклимактерический препарат.

Анжелик предназначен для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой заместительной гормональной терапии.

Анжелик представляет собой комбинированный эстроген-гестагенный препарат; содержит 17-бета-эстрадиол, который по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека, и производное спиронолактона — дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол, в составе Анжелика, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли), инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене заместительной гормональной терапии темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы.

Заместительная гормональная терапия также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенная алопеция.

Дроспиренон, в составе Анжелика, обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение артериального давления, массы тела, отеки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости.

Через 8 недель терапии, Анжелик снижал повышенное артериальное давление у женщин с гипертензией 1-2 стадии (АД не выше 180/110 мм рт. ст.): систолическое на 5-12 мм рт. ст., диастолическое — на 3-9 мм рт. ст. Оказываемое влияние на артериальное давление более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. У женщин с нормальным или пониженным артериальным давлением Анжелик не вызывал снижения давления и гипотензии. Через 12 месяцев применения Анжелика средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1,1–1,2 кг.

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызывамый эстрадиолом.

Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании заместительной гормональной терапии снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Дроспиренон. После приема внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76–85%, прием пищи не влияет на биодоступность. Сmax в сыворотке (около 22 нг/мл) достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке носит двухфазный характер с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3–5% общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком. Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде, большая часть — в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1,2:1,4 и с T1/2 около 40 ч. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема Анжелика. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона равновесная концентрация в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Эстрадиол. После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизму. После перорального приема биодоступность составляет около 5%, прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Сmax в сыворотке (приблизительно 22 пг/мл) обычно достигается через 6–8 ч после приема. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1–12%, а фракция вещества, связанного ГСПС, — в пределах 40–45%. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. Метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или не имеют эстрогенной активности. Клиренс эстрадиола из сыворотки — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с T1/2 приблизительно 24 ч. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в 2 раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл (максимальный уровень). После прекращения приема Анжелика уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 суток.

Анжелик применяется при менопаузном климактерическом состоянии. Анжелик назначается для заместительной гормональной терапии (ЗГT) климактерических расстройств в постклимактерическом периоде у женщин с неудаленной маткой (климактерических симптомов, включая вазомоторные), таких как: приливы жара; потливость (повышенное потоотделение); нарушение сна (бессонница); депрессивные состояния; раздражительность; инволюционные изменения кожи; симптомы урогенитальной атрофии (инволюционные изменения мочеполового тракта);

Анжелик назначается также женщинам для профилактики остеопороза в постменопаузе (постменопаузного остеопороза).

Способ применения и дозы:

Анжелик является рецептурным лекарственным средством. Перед применением Анжелика проконсультируйтесь с врачом и прочитайте инструкцию по применению.

При назначении Анжелика пациентке необходимо провести стандартное обследование, рекомендуемое перед гормональной терапией, включая УЗИ органов малого таза и маммографию.

Анжелик назначают внутрь, по 1 таблетке ежедневно, в течение 28 дней, без перерывов между упаковками. Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик с другого комбинированного гормонального препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.

Пациентки, которые переходят на Анжелик с комбинированного препарата для циклической заместительной гормональной терапии, должны начинать прием Анжелика после окончания «кровотечения отмены».

Каждая упаковка Анжелика рассчитана на 28-дневный прием. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелика, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Время суток, когда женщина принимает Анжелик, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку Анжелика принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Исследования острой токсичности Анжелика не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме Анжелика в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке Анжелика: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Анжелика; влагалищное кровотечение неясного происхождения; установленный или предполагаемый диагноз рака молочной железы; установленный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания; гормонозависимые опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания почек, в т. ч. в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции); острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т. ч. инфаркт миокарда, инсульт); тромбоз глубоких вен в стадии обострения; венозная тромбоэмболия (в т. ч. в анамнезе); симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение; выраженная гипертриглицеридемия; беременность; период грудного вскармливания.

Анжелик следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); холестатическая желтуха или холестатический зуд во время беременности; эндометриоз; миома матки; сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Анжелик не назначается во время беременности или кормления грудью.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или заместительной гормональной терапии, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Небольшое количество половых гормонов, входящих в Анжелик, может выделяться с материнским молоком.

В редких случаях при применении Анжелика возможны следующие побочные действия:

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: «прорывные» маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.

Дерматологические и аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, эмоциональная лабильность, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.

Прочие: редко: учащенное сердцебиение, отеки, повышение артериального давления, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз.

Особые указания и меры предосторожности:

Анжелик не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме таких транспортных белков, как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Анжелик не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить заместительную гормональную терапию, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Венозная тромбоэмболия. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне заместительной гормональной терапии, т. е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении заместительной гормональной терапии женщинам с факторами риска венозной тромбоэмболии соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой. Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие венозной тромбоэмболии у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск венозной тромбоэмболии также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Риск венозной тромбоэмболии может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения заместительной гормональной терапии. Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Рак эндометрия. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление гестагенов к эстрогенной терапии снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

Рак молочной железы. По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований, может повышаться риск развития рака молочной железы у женщин, использующих заместительную гормональную терапию в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием заместительной гормональной терапии или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2,3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2,8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения заместительной гормональной терапии. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, обычно носит более локализованный характер, чем у женщин, ее не принимавших. Заместительная гормональная терапия увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Опухоль печени. На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для заместительной гормональной терапии, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении болей в верхней половине живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчно-каменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчно-каменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении др. симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между заместительной гормональной терапией и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема заместительной гормональной терапии стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена заместительной гормональной терапии.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормы и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т. ч. таких формах гипербилирубинемии, как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени заместительную гормональную терапию следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить заместительную гормональную терапию.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов (гипертриглицеридемия). В подобных случаях применение заместительной гормональной терапии может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя заместительная гормональная терапия может влиять на периферическую инсулинрезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении заместительной гормональной терапии обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении заместительной гормональной терапии должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием заместительной гормональной терапии могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия. Если лечение нерегулярных менструальных циклов не дает результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне заместительной гормональной терапии.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения заместительной гормональной терапии женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ излучения.

Следующие состояния могут могут возникать или усугубляться на фоне заместительной гормональной терапии. Хотя их взаимосвязь с заместительной гормональной терапией не доказана, женщины с такими состояниями, как эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея при проведении заместительной гормональной терапии должны находиться под наблюдением врача.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами:

Анжелик не влияет на способность управлять автомобилем и использовать механизмы.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами, в т. ч. производные гидантоина, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность Анжелика. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема Анжелика.

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Чрезмерное потребление алкоголя (этанол) во время приема Анжелика может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

При комнатной температуре не выше 25°C.

Срок годности: 5 лет.

Условия отпуска из аптеки — отпускается по рецепту врача.

см. также: этинилэстрадиол и дроспиренон.

Противозачаточные таблетки: названия, состав, выбор, применение

Незапланированная беременность часто завершается абортом. Этот метод отрицательно сказывается на здоровье, поэтому необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Одним из лучших способов предупреждения беременности на сегодня признано использование оральных контрацептивов, в которых содержатся синтетические аналоги женских половых гормонов.

Эффективность современных противозачаточных таблеток достигает 100%. Во многих случаях благодаря ним достигается и лечебный эффект. Оральные гормональные контрацептивы (ОК) применяются более 40 лет. За это время они постоянно изучались и совершенствовались. Были созданы комбинированные ОК, в которых содержание гормонов значительно снижено, а противозачаточная эффективность сохранена.

Дроспиренон что это за гормон

Противозачаточные таблетки «выключают» овуляцию, при этом сохраняются циклические кровотечения, напоминающие менструацию. Фолликул не растет, в нем не созревает яйцеклетка, она не выходит из яичников, поэтому беременность невозможна. Кроме того, сгущается слизь в шейке матки, а также изменяется эндометрий, что препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки в случае беременности.

Полезное влияние оральных контрацептивов на организм женщины заключается в следующем:

  • стабилизация менструального цикла, при этом уменьшается количество выделяемой крови. Это помогает скорректировать железодефицитную анемию, возникающую у многих женщин;
  • уменьшение боли в животе во время овуляции при овуляторном синдроме и проявлений предменструального синдрома;
  • повышение защитные свойства слизи цервикального канала, что в два раза уменьшает частоту инфекций матки и придатков;
  • снижение частоты дисфункциональных маточных кровотечений и связанных с ними выскабливаний;
  • снижение риска развития мастопатий при приеме монофазных оральных контрацептивов, особенно содержащих прогестагены с низкой андрогенной активностью;
  • подавление выработку андрогенов в яичниках, помогая лечить акне, себорею, гирсутизм и другие проявления вирильного синдрома. Особенно это свойственно противозачаточным таблеткам, содержащим прогестагены с антиандрогенным эффектом или с низкой андрогенной активностью;
  • повышение плотности костей, улучшение усвоения кальция, что предотвращает развитие остеопороза.

Состав оральных контрацептивов, классификация и их названия

Комбинированные оральные контрацептивы содержат эстрогенный и прогестагенный компонент. Прогестагены предупреждают беременность, а эстроген вызывает пролиферацию эндометрия, имитируя нормальное его развитие, при этом исключаются нерегулярные маточные кровотечения. Кроме того, он замещает в организме собственные эстрогены, которые перестают вырабатываться в яичниках при использовании оральной контрацепции.

Активный эстроген, содержащийся в большинстве противозачаточных препаратов – этинилэстрадиол. Прогестагенный компонент представлен производными 19 – нортестостерона: Норэтистерон, Левоноргестрел, Норгестрел. Созданы современные прогестагены: Диеногест, Дроспиренон, Дезострел, Норгестимат, Гестоден. Они обладают минимальным андрогенным эффектом, не вызывают прироста массы тела, не влияют на обмен жиров в организме.

После родов при грудном вскармливании рекомендуется принимать медикаменты только с прогестагенным компонентом (Мини-пили), поскольку эстрогены подавляют выделение молока. Чисто гестагенные препараты также показаны женщинам, которым нужно ограничить поступление эстрогенов (больным гипертонией, сахарным диабетом, ожирением). К ним относятся Микролют, Эксклютон, Чарозетта (содержит дезогестрел).

Если оральные контрацептивы содержат меньше 35 мкг эстрогенов, они называются «низкодозированные». В микродозированных противозачаточных таблетках концентрация эстрогенов снижена до 20-30 мкг. Высокодозированные препараты с содержанием этинилэстрадиола 50 мкг используют преимущественно в лечебных целях.

В чем разница между монофазными, двух- и трехфазными препаратами?

Оральные контрацептивы делятся на монофазные, двухфазные и трехфазные.

  • В монофазных содержание обоих компонентов одинаково во всех таблетках.
  • Двухфазные содержат постоянную дозу эстрогенов и меняющуюся концентрацию прогестагенов, которая увеличивается во второй фазе цикла. При этом общая доза эстрогенов несколько больше, чем в монофазных препаратах, а прогестагенов – меньше.
  • Трехфазные контрацептивы имеют меняющееся соотношение компонентов, имитирующее нормальный менструальный цикл.

Список самых распространенных монофазных контрацептивов:

  • низкодозированные: Фемоден, содержащие дезогестрел – Марвелон и Регулон;
  • микродозированные: Логест, содержащие дезогестрел — Мерсилон и Новинет.

Список гормональных контрацептивов нового поколения с трехфазной структурой:

Противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом имеют в своем составе прогестагенный компонент с антиандрогенным действием (Диане-35, Жанин) или с сильным прогестероноподобным влиянием (Три-мерси, Регулон, Новинет). Препараты с содержанием дезогестрела часто применяются для лечения гиперандрогении у подростков.

Дроспиренон – прогестагенный компонент четвертого поколения, обладающий значительным антиэстрогенным, антиандрогенным, антигонадотропным действием. Он не вызывает каких-либо серьезных побочных эффектов. Дроспиренон, в частности, входит в состав такого микродозированного монофазного препарата, как Димиа. Он особенно показан пациенткам с нестабильным артериальным давлением. Этот препарат очень эффективно снимает признаки предменструального синдрома.

Классификация оральных контрацептивов в зависимости от состава и фазности действия:

Фиксированные комбинации эстрогенов и прогестагенов:

  1. Норгестрел + эстроген (цикло-прогинова)
  2. Левоноргестрел + эстроген (микрогинон, минизистон 20 фем, оралкон, ригевидон)
  3. Дезогестрел + эстроген (марвелон, мерсилон, новинет, регулон)
  4. Гестоден + эстроген (гестарелла, линдинет, логест, фемоден)
  5. Норгестимат + эстроген (силест)
  6. Дроспиренон + эстроген (видора, даилла, джес, димиа, мидиана, модэлль про, модэлль тренд, ярина)
  7. Номегэстрол + эстроген (зоэли)
  8. Диеногест + этинилэстрадиол (диециклен, жанин, силует)

Прогестагены и эстрогены в комбинациях для последовательного приема:

  1. Левоноргестрел + эстроген (три-регол, тригестрел, триквилар)
  2. Дезогестрел + эстроген (три-мерси)
  1. Линестренол (экслютон)
  2. Левоноргестрел (постинор, эскапел, эскинор-ф)
  3. Дезогестрел (лактинет, модэлль мам, чарозетта)

Препараты для экстренной контрацепции – левоноргестрел.

Какие из перечисленных средств лучше выбрать для постоянного приема? Однозначно ответить на этот вопрос нельзя. В разных ситуациях более эффективными будут различные препараты.

Дроспиренон что это за гормон

Назначение гормональных контрацептивов осуществляет гинеколог после обследования и учета многих факторов: возраста пациентки, типа контрацептива, дозировки и вида прогестагенного компонента, дозы эстрогенов.

Самые лучшие противозачаточные таблетки нового поколения содержат в своем составе такие прогестагены, как гестоден, дезогестрел, норгестимат, дроспиренон.

Как выбрать противозачаточные таблетки в зависимости от возраста:

  1. Для женщин в возрасте до 35 лет предпочтительнее низкодозированные или микродозированные монофазные контрацептивы, а также трехфазные, в том числе содержащие дезогестрел или дроспиренон.
  2. Женщинам после 35-40 лет больше подойдут монофазные препараты с дезогестрелом или дроспиреноном, чистые прогестины или микродозированные средства.

Названия противозачаточных таблеток следует уточнять у врача, потому что в рецепте, скорее всего, будут указаны лишь действующие вещества. Конкретное название препарата врач сейчас не имеет права писать в рецепте.

Для постоянного приема в течение многих лет врачами использовалась схема «21 + 7». Сейчас все большее распространение получает режим «24 + 4», то есть 24 дня приема, перерыв в приеме 4 дня.

Во время перерыва обычно возникает кровотечение, напоминающее менструацию. Оно может начинаться спустя 2-3 дня после прекращения приема и продолжаться в течение первых дней приема новой упаковки.

Существуют режимы, позволяющие сместить срок начала этого кровотечения или уменьшить количество таких циклов в течение года. Эти режимы могут использоваться кратковременно, например, при поездке на спортивные соревнования или на отдых, перед хирургической операцией и так далее. Режимы для длительного приема могут назначаться во время лечения эндометриоза, анемии, при миоме матки, а также при особенностях жизни женщины, в том числе спортивной и профессиональной деятельности. При этом у женщины нет месячных в течение многих недель.

Длительный прием оральных контрацептивов без перерыва используется при заболеваниях половых органов, например, при поликистозе яичников. Кроме того, он повышает надежность контрацепции и не приносит вреда здоровью.

Таблетки употребляют внутрь, один раз в день, в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Для удобства многие современные контрацептивы выпускаются в специальных упаковках, облегчающих подсчет дней. При пропуске приема препарата нужно следовать четким правилам, указанным в инструкции. Чаще всего рекомендуют как можно скорее принять следующую таблетку и использовать барьерные методы контрацепции в течение данного цикла.

Беременность после прекращения приема может наступить в разные сроки – от месяца до года. Это зависит от состояния здоровья женщины, ее гормонального фона, функции яичников. Прием оральных контрацептивов в циклах, предшествующих беременности, безопасен для будущего ребенка. При подозрении на беременность нужна немедленная отмена оральных контрацептивов. Однако использование их на ранних стадиях также не причинит плоду вреда.

В некоторых случаях кратковременный прием противозачаточных средств в течение 3 месяцев используют для стимуляции овуляции после их отмены, что увеличивает шанс забеременеть. Это свойство гормональных контрацептивов применяется для лечения бесплодия.

Как долго можно принимать противозачаточные таблетки?

При регулярном наблюдении у гинеколога, хорошей переносимости и эффективности такие препараты используются на протяжении нескольких лет. При необходимости лекарство можно сменить, но сам метод гормональной контрацепции очень хорошо себя зарекомендовал для лечения и профилактики женских болезней.

Случаи ее применения нередки, особенно если женщина пользуется примитивными методами предохранения (прерванный половой акт). Бывает, что рвется презерватив или происходит насилие. Названия экстренных противозачаточных таблеток должна знать каждая женщина. Чаще всего применяются такие средства, как Постинор, Эскапел, Эскинор-Ф.

Принимать их нужно в первые 72 часа после полового акта. Повторно использовать такие же препараты в текущем менструальном цикле не рекомендуется. Для предохранения от беременности следует применять барьерные способы контрацепции. В случае повторного незащищенного полового акта в течение цикла применяется только экстренная негормональная контрацепция с использованием препарата Даназол. Эффективность его значительно ниже, чем левоноргестрела.

Один из главных мифов о противозачаточных таблетках – мнение, что они способны вызвать злокачественную опухоль. Современные оральные контрацептивы не вызывают рак. Напротив, у женщин, применяющих этот метод контрацепции в течение 3 лет, частота рака эндометрия снижается в два раза, частота рака яичников или кишечника – на треть.

Побочные эффекты чаще всего выражены слабо. В начале приема они возникают у трети пациенток, затем эти явления наблюдаются у каждой десятой женщины.

Побочные эффекты оральных контрацептивов:

2. Зависящие от действия гормонов.

Общие побочные эффекты включают головную боль и головокружение, депрессию, чувство напряжения в молочных железах, прибавку в весе, раздражительность, боль в желудке, тромбофлебит, снижение толерантности к глюкозе, кожную сыпь и другие симптомы. Не исключена и аллергия на компоненты препарата. Выпадение волос при приеме таких средств бывает редко, оно связано с недостаточной антиандрогенной активностью лекарства и требует смены препарата на более эффективный.

К нарушениям менструального цикла относятся межменструальные мажущие выделения при приеме гормональных контрацептивов, а также отсутствие менструаций. Если побочные эффекты не проходят в течение 3 месяцев, нужно заменить препарат на другой.

Аменорея после приема гормональных контрацептивов возникает вследствие атрофии эндометрия, проходит самостоятельно или лечится с помощью эстрогенов.

Тяжелые последствия после приема противозачаточных средств бывают редко. К ним относятся тромбозы и тромбоэмболии, в том числе глубоких вен или легочной артерии. Риск этих осложнений ниже, чем при беременности. Однако оральные контрацептивы относительно противопоказаны, если есть хотя бы один фактор риска тромбозов: курение, ожирение, артериальная гипертония.

Применение противопоказано в следующих случаях:

  • артериальные и венозные тромбозы;
  • перенесенная транзиторная ишемическая атака;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
  • сочетание факторов риска тромбозов;
  • тяжелые болезни печени и поджелудочной железы;
  • опухоли печени, половых органов, молочных желез;
  • маточное кровотечение неясной причины;
  • беременность;
  • для комбинированных препаратов – лактация.

Если избегать использования противозачаточных таблеток при таких противопоказаниях, то вероятный вред от гормональных контрацептивов значительно меньше их реальной пользы.

Если женщина не хочет или не может принимать гормональные ОК, для предохранения от беременности она может использовать негормональные противозачаточные таблетки нового поколения. Нужно четко понимать, что под ними понимаются спермицидные средства для местного применения, то есть вагинальные таблетки. Их нужно вводить во влагалище перед половым актом. Эти препараты не только убивают сперматозоиды, но и обладают противовоспалительным эффектом. К сожалению, контрацептивная эффективность таких лекарств меньше, шанс забеременеть при их использовании составляет 20-25%. Из этой группы чаще всего используются вагинальные таблетки Фарматекс, Бенатекс, Гинекотекс.

В современной гинекологии гормональная контрацепция считается «золотым стандартом» для предохранения от нежелательной беременности. Современные средства эффективны, хорошо переносятся, оказывают не только контрацептивное, но и лечебное действие. Самостоятельный выбор противозачаточных таблеток труден. Для обсуждения вопросов предохранения от беременности необходимо обратиться к врачу.

Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива

М.А. Геворкян, И.Б. Манухин, А.Л. Тихомиров, Е.М. Кузнецова, Московский государственный медико-стоматологический университет

Планирование семьи в течение многих десятилетий является важной медико-социальной проблемой. В России этот вопрос стоит наиболее остро, поскольку количество абортов продолжает оставаться высоким. Каждый второй аборт (даже без осложнений) впоследствии приводит к бесплодию, что значительно снижает репродуктивный потенциал нации. Особенно это касается подросткового возраста, когда еще не сформировалась функция репродуктивной системы. Известно, что период полового созревания является критическим в жизни женщины и влияние различных факторов (в частности прерывание беременности) способствует нарушениям овариальной функции, эндокринному бесплодию.

Из всех методов предохранения от нежеланной беременности наиболее надежным является использование оральных контрацептивов. Применение внутриматочных контрацептивов, особенно у нерожавших молодых женщин, нежелательно из-за риска развития воспалительных заболеваний органов малого таза и трубного бесплодия. В последние годы в России все больше женщин отдают предпочтение оральным контрацептивам. В крупных городах число пользователей оральных контрацептивов составляет до 15%. И это, несомненно, связано с совершенствованием препаратов, которые оказывают минимальные побочные эффекты. Основной причиной как нежелания принимать оральные контрацептивы, так и прекращения их дальнейшего использования является прибавка веса. Кроме того, поводом к прекращению приема оральных контрацептивов становятся боли в молочных железах (масталгия), изменение настроения, головные боли. Все эти побочные эффекты в основном обусловлены эстрогенами и усугубляются прогестагенным компонентом, поэтому десятилетиями продолжался поиск прогестагена, который по свойствам был бы максимально приближен к эндогенному прогестерону.

Дроспиренон – новый прогестаген, входящий в состав монофазного орального контрацептива Мидиана (компания «Гедеон Рихтер»). Дроспиренон является аналогом спиролактона и обладает антиминералокортикоидным эффектом, благодаря чему он предотвращает симптомы эстрогенов, связанные с задержкой натрия, что клинически проявляется прибавкой веса, отеками и масталгией. Это очень важное преимущество Мидианы, позволяющее использовать его при ПМС (предменструальный синдром), симптомы которого можно наблюдать более чем у 50% женщин репродуктивного возраста.

Кроме того, являясь производным спиролактона (который давно известен как блокатор периферических рецепторов к андрогенам), дроспиренон эффективен в лечении дерматологических проявлений гиперандрогении, особенно угревой сыпи. Известно, что все эстроген-содержащие оральные контацептивы обладают антиандрогенным действием, которое основано на увеличении концентрации в крови глобулинов, связывающих половые стероиды (ГСПС), в результате чего снижается свободная (биологически активная) фракция андрогенов. Однако большинство прогестагенов предыдущего поколения нивелировали эти эффекты. Дроспиренон не влияет на вызванное эстрогенами повышение в крови содержания ГСПС. Эти антиандрогенные эффекты дроспиренона предоставляют женщинам дополнительные неконтрацептивные преимущества.

Для определения эффективности и побочного действия нового орального контрацептива Мидиана в наше исследование было включено 54 женщины в возрасте 16–40 лет (средний возраст 26±1,6), из них 34 – «переключившиеся9raquo; с других оральных контрацептивов и 20 – впервые начинающие использовать оральные контрацептивы. Препарат применяли в течение 6 циклов (всего 324 цикла). Учитывая наш большой опыт, для уменьшения частоты ациклических кровянистых выделений у впервые использующих оральные контрацептивы рекомендовали применять препарат с 5-го по 25-й день цикла с дополнительной барьерной контрацепцией в 1-м цикле.

В процессе наблюдения оценивали контрацептивную надежность, которая составила 100%, что, возможно, связано с небольшой длительностью наблюдения (6 циклов). Кроме того, оценивали характер побочных эффектов, частота которых была выше у начинающих пользователей.

Ациклические кровянистые выделения не отмечались в 96% циклов. В 3,7% циклов отмечались мажущие кровянистые выделения в 1–2-м цикле, частота циклов с прорывными кровотечениями составила всего 0,3%. Только одна женщина (из начинающих) в связи с этими побочными эффектами отказалась от дальнейшего приема оральных контрацептивов.

Прибавка веса (незначительная, на 1–2 кг) отмечалась у 5 женщин (9,3%), в основном это начинающие пользователи оральных контрацептивов, что можно объяснить, скорее всего, их эстрогенным компонентом. Однако это не послужило поводом для прекращения приема препарата. Этих женщин устраивали дополнительные преимущества Мидианы, в частности регресс угревой сыпи. Интерес представляют 28% женщин (все из «переключившихся9raquo; с других оральных контрацептивов), которые отмечали снижение веса на фоне Мидианы, что связано с антиминералокортикоидным действием дроспиренона.

Болезненность молочных желез (масталгия) отмечали 3 женщины (5,6%) – все они впервые начали прием оральных контрацептивов. Эти эффекты также больше связаны с эстрогенным компонентом и прекратились на 4-м цикле, т. е. оптимальное время привыкания к оральной контрацепции.

Головные боли отмечали 11% женщин в первые 2 цикла, из них в основном начинающие пользователи оральные контрацептивы. Симптоматические средства купировали эти эффекты, и женщины продолжали принимать оральные контрацептивы.

Изменение настроения, тошнота также отмечались у небольшого числа женщин (1,9 и 3,7% соответственно) в группе начинающих пользователей. Следует отметить, что у женщин, жаловавшихся на тошноту, в анамнезе были нарушения функции желудочно-кишечного тракта или дисбактериоз кишечника после применения антибактериальных препаратов. Эти побочные эффекты отмечались в течение 1–3 циклов и не явились причиной отказа от дальнейшего использования орального контрацептива Мидиана.

Следует отметить, что имелось сочетание нескольких побочных эффектов у одной женщины, поэтому общее число женщин, предъявляющих различные жалобы, значительно меньше.

Таким образом, небольшая частота побочных эффектов (11%) на фоне приема нового орального контрацептива Мидиана свидетельствует о его хорошей переностимости и высокой контрацептивной эффективности, что обусловлено прогестагеном (дроспиренон), по структуре максимально приближенному к эндогенному прогестерону. Этот вывод подтверждается также тем, что только одна женщина (1,9%) в связи с продолжающимися прорывными кровотечениями отказалась от использования оральной контрацепции. Более того, ациклические кровянистые выделения наблюдаются на фоне любых оральных контрацептивов.

Как было отмечено, оральные контрацептивы XXI века имеют дополнительные преимущества, в частности, положительное влияние на состояние кожи и симптомы ПМС, которые оказывают отрицательное действие на психоэмоциональную сферу, снижая качество жизни. Поэтому, исходя из свойств дроспиренона интерес представляет влияние орального контрацептива Мидиана на состояние кожи (угревую сыпь) и симптомы ПМС.

Влияние орального контрацептива Мидиана на состояние кожи

Из 54 женщин, включенных в исследование, 29 принимали оральные контрацептивы не только с целью контрацепции, но и для лечения угревой сыпи. В основном это молодые девушки 16–23 лет, не рожавшие. Выбор орального контрацептива у этого контингента женщин требует особой осторожности, поскольку его длительный прием может привести к синдрому гиперторможения гонадотропной функции гипофиза. Прогестагены, приближенные к эндогенному прогестерону (дроспиренон) в составе орального контрацептива, оказывают наименее выраженное антигонадотропное действие, что подтверждено нашими данными ультразвукового мониторинга фолликулогенеза, который выявил нормальный рост фолликулов у 25% женщин. Контрацептивный эффект препарата основан на уровне подавления овуляторного пика гонадотропинов, и в большей степени – атрофических процессах в эндометрии. С целью лечения угревой сыпи длительное время успешно применялся оральный контрацептив Диане-35. Однако у женщин с избыточной массой тела он способствовал прибавке веса. 9 переключившихся на Мидиану женщин отметили не только улучшение состояния кожи, но и снижение массы тела на 2–3 кг.

Из 54 обследованных женщин симптомы ПМС выявлены у 19. Возраст этих женщин составил в среднем 34,5 лет, т. е. более старший. В этом возрасте повышается частота метаболического синдрома и других экстрагенитальных заболеваний, что требует выбора наиболее безопасного орального контрацептива, к которым относится Мидиана. Более того, в гетерогенной клинике ПМС всегда имеются симптомы, связанные с задержкой жидкости (отеки, мастодиния), что ограничивало использование оральных контрацептивов предыдущего поколения. Антиминералокортикоидное действие дроспиренона открывает новые возможности в лечении ПМС, наблюдаемого у большинства овулирующих женщин репродуктивного возраста. По результатам настоящего исследования, уже через 3 цикла отмечена положительная динамика в регрессе симптомов ПМС, а через 6 циклов все женщины отметили значительное улучшение и были согласны на продолжение приема Мидианы.

Таким образом, на основании результатов проведенного исследования, имеющихся работ зарубежных авторов можно заключить, что новый оральный контрацептив Мидиана является высокоэффективным контрацептивом; содержит новый прогестаген дроспиренон, максимально приближенный к эндогенному прогестерону, обладающий антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Именно дроспиренон способствует стабильному весу, хорошей переносимости с минимальными побочными эффектами. Дополнительные преимущества – уменьшение симптомов ПМС и угревой сыпи – делают оральный контрацептив Мидиана на сегодня препаратом первого выбора.

1. Руководство по контрацепции. Под редакцией В.Н. Прилепской. М. 2006.

2. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М. Геотармедиа. 2009.

3. J. Verchaeghe. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contraception Reproductive Health Care. 2010. 5 (5); 305–314.

4. A. Motivala, B. Pitt. Drospirenone fore Oral Contraception and Hormone Replacement Therapy. Drugs. 2007; 7 (5): 47–655.

5. U. Halbreich, T. Backstrom et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical Endocrinjlogy. 2007; 23 (3); 123–130.

6. G. Paul, C. Bell et al. The real deal: A feasibility study of peer–led sex education for early school leavers. Contraception Reproductive Health Care. 2010. 5 (5); 343–357.

Дроспиренон что это за гормон

  • Основатель и главный редактор проекта - проф. А.Ю. Сергеев
  • Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
  • Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии

Синдром поликистозных яичников: обзор для дерматологов Часть II. Лечение

Хотя пациенты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) часто обращаются к дерматологам с кожными проблемами, очень важно для обеспечения адекватной терапии разнообразным последствий СПКЯ сформировать междисциплинарную группу, включающую лечащего врача и эндокринолога. Понимание репродуктивных целей пациентов и медицинского здоровья позволяет группе разработать комплексный медицинский план. Решение начать фармакологическое лечение дерматологических проявлений СПКЯ должно быть адаптировано к конкретным проблемам каждой женщины.

Фармакологическое лечение не является необходимым для всех пациентов с СПКЯ и легкие формы гирсутизма, акне и андрогенной алопеции могут удовлетворительно управляться стандартными негормональными препаратами (Таблица I). Кроме того, в управлении кожными симптомами может быть полезным обсуждение снижения веса, диеты и физических упражнений у пациентов с ожирением. Этот обзор посвящен, прежде всего фармакологической коррекции СПКЯ, так как многие пациенты считают стандартные средства для местного применения неэффективными и готовы к целевой терапии, направленной на гормональный причину, лежащую в основе их дерматологических проблем.

Таблица I Лечение синдрома поликистозных яичников

 Снижение избыточного веса

 Контроль за уровнем глюкозы

 Комбинация эстрогена и прогестерона оральные контрацептивы

 Антиандрогены: спиронолактон, ципротерона ацетат, дроспиренон, и флутамид

 Торможение периферической конверсии андрогенов: финастерид (ингибиторы 5α-редуктазы)

Инсулин - повышает чувствительность к препаратам

 Акне: стандартная акне-терапия, в том числе топические ретиноиды, топические и пероральные антибиотики, перекись бензоила, местный дапсон, пилинги, и изотретиноин

 Гирсутизм: отбеливание, бритье, эпиляция, электролиз, лазерная эпиляция, и эфлорнитин

 Андрогенетическая алопеция: миноксидил

Изменения в рационе питания и физические упражнения, ведущие к потере веса, улучшают фертильность и снижают метаболические нарушения, но спорны в отношении эффективности при гирсутизме и акне

Топическая негормональная терапия и лазерное удаление волос могут быть эффективными при акне, гирсутизме и андрогенной алопеции в популяции СПКЯ и полезны как агенты первой линии

Изменения в образе жизни часто рекомендуются в качестве терапии первой линии для СПКЯ в пользу общего состояния здоровья. Исследования, изучающие диетические вмешательства показывают противоречивые последствия для гирсутизма, вероятно, из-за недостаточной продолжительности исследований. Исследование, проведенное среди 78 женщин показало, что из тех, кто потерял> 5% массы тела в течение 4 недель, у 30% наблюдалось улучшение гирсутизма, оцененное с помощью теста Ferriman-Gallwey (FG) . У остальных 70% пациентов улучшения не было. Другие исследования также показали улучшение гирсутизма при ограничении калорийности пищи после 6 месяцев. Однако, в Cochrane обзоре 3 рандомизированные, контролируемые исследования пришли к выводу, что нет никаких улучшений гирсутизма после изменения диеты. Кроме того, нет достаточного количества данных, чтобы предположить, что изменение образа жизни играет важную роль в управлении акне при СПКЯ. Тем не менее, при других проявлениях СПКЯ, таких как ожирение, резистентность к инсулину, снижение фертильности, потеря веса может быть полезным. Таким образом, в то время как необходимы дополнительные исследования, мы по-прежнему призываем к изменению образа жизни у больных СПКЯ.

Топические методы лечения

Топические методы лечения представляют собой безопасный метод при андрогенной алопеции и гирсутизме. Тем не менее, не было ни одного исследования на сегодняшний день по использованию миноксидила или эфлорнитина при СПКЯ.

Лазерная эпиляция является основой лечения гирсутизма, и имеется несколько несколько исследований этого метода при СПКЯ. Все исследования соглашаются, что лазерная эпиляция полезна и может снизить эмоциональную нагрузку и повысить качество жизни больных СПКЯ, пострадавших от гирсутизм. Следует отметить, что лазерная эпиляция неэффективна при непигментированных волосах, и возможны побочные эффекты, включающие боль, отек, покраснение и поствоспалительную гиперпигментацию. Некоторые лазеры не рекомендуются для применения у больных с более темными типами кожи Фитцпатрику. Удаленеи волос методом лазерной эпиляции не часто покрывается страховкой.

Кроме небольшого исследования среди 52 пациентов с СПКЯ, где метформин в дополнение к интенсивной импульсного света терапии значительно снизил количество волос, лазерная эпиляция не изучена совместно с медицинскими методами лечения

Миноксидил, как полагают, способствует росту волос за счет расширения сосудов, усиливая пролиферацию клеток и синтез ДНК и повышая ангиогенез. Две концентрации миноксидила (2% и 5%) утверждены в США (FDA) для использования у мужчин, но только 2% концентрация утверждена FDA для применения у женщин. У 381 женщин, получавших два раза в день 5% миноксидил в течение 48 недель он превосходил плацебо и увеличил рост волос на 24,5 волос / см 2 по сравнению с 20,7 волосами / см 2 при 2% миноксидиле, хотя различия не были статистически значимыми. Исследование показало одинаковую эффективность между миноксидил 5% пеной один раз в день и 2% раствором два раза в день у женщин. Другие исследования, исследующие комбинированный метод оральные контрацептивы (COCPs) / миноксидил имеют неоднозначные результаты.

Гидрохлорид эфлорнитина 13,9% крем замедляет рост волос вследствие необратимого ингибирования орнитиндекарбоксилазы, фермента, который необходим для формирования волосяного фолликула. Неблагоприятные эффекты включают жжение, зуд и покалывание. Большие рандомизированные контролируемые испытания показали статистически значимое снижение длины и массы волос с ходе лечения эфлорнитином. Изучение 594 женщин показало снижение на 23% длины волос и уменьшение массы волос на 26%. Одно небольшое рандомизированное исследование обнаружило статистически значимое различие в удалении волос между эфлорнитином плюс лазер по сравнению с одним лазером.

Комбинированные оральные контрацептивы (этинилэстрадиол и синтетический прогестин) являются основой терапии для больных с синдромом поликистозных яичников

Комбинированные оральные контрацептивы различаются по андрогенной активности прогестина и дозе прогестина. Тем не менее, все комбинированные оральные противозачаточные таблетки являются антиандрогенными из-за этинилэстрадиола

Функция COCPs как антиандрогенов при СПКЯ осуществляется через 3 механизма. Во-первых, эстроген увеличивает печеночное производство связывающего половые гормоны глобулина (SHBG), тем самым уменьшая циркуляцию свободного тестостерона. Во-вторых, прогестин подавляет секрецию лютеинизирующего гормона, снижая производство яичниками андрогенов. В-третьих, прогестины конкурируют в разной степени с 5α-редуктазой и рецепторами андрогенов. Все COCPs можно рассматривать как имеющие подавляющий эффект на андрогены, в основном из-за действия эстрогенов на SHBG. Однако 19-нортестостерона-производные прогестины, в том числе левоноргестрела, норгестрела и норэтиндрон, могут обладать большей андрогенной активностью при измерении путей воздействия на SHBG и свободный тестостерон. В отличие от этого, новые прогестины 19-нортестостерона, в частности, норгестимат, дезогестрел, гестоден, обладают меньшей андрогенной активностью и значительно меньшим воздействием на SHBG. Андрогенность прогестинов зависит от типа и дозировки.

Многие факторы влияют на выбор метода контрацепции, в том числе личный и семейный опыт, предыдущие негативные последствия COCPs такие как кровотечения, головные боли, тошнота, болезненность в груди, нарушения настроения и сексуальные побочные эффекты. COCPs противопоказаны у курильщиков, больных с мигренью, больных, перенесших инсульт или страдающих гипертонией, и у пациентов с личным или семейным анамнезом с тромбоэмболией, заболеваниями печени или диабетом. При выборе средства контрацепции, эти факторы должны быть взвешены в сочетании с кожными эффектами.

COCPs уже давно используются для лечения гирсутизма. В сводных данных COCPs были более эффективны, чем плацебо у 34 женщин со средним сокращением оценки по тесту Ferriman-Gallwey (FG) 8 баллов. В исследовании у пациентов с СПКЯ прием дезогестрел 15 мкг / EE 30 мкг сократил проявления по FG с 16 до 8 баллов в течение первых 9 месяцев.

Ограниченные данные, сравнивающие прежние с более новыми прогестинами, не показали различий в эффектах при гирсутизме. Исследование показало, что дезогестрел / EE был так же эффективен, как левоноргестрел 15 мкг / EE 30 мкг. Свободный тестостерон значительно снижался в дезогестрел группе.

COCPs обычно эффективны при угревой сыпи, но данные по применению новых прогестинов ограничены. Из 4 исследований, сравнивающих старый прогестин левоноргестрел с новым прогестином дезогестрелом, 2 исследования не обнаружили никакой разницы и 2 указывали в пользу большего эффекта у дезогестрела, в том числе самое большое на сегодняшний день исследование (п = 788). В других исследованиях отмечалось снижение от 30% до 60% воспалительных угрей и улучшение симптомов у 50% - 90% пациентов с СПКЯ.

Хотя COCPs считается первой линии терапии при СПКЯ, их использование является спорным, учитывая возможные побочные эффекты. В дополнение к увеличению риска тромбоэмболии, инсульта, инфаркта миокарда, рака молочной железы они могут также увеличить резистентность к инсулину, липиды плазмы и сердечный риск. Текущие рекомендации предлагают низкодозированные COCPs (<50 мкг ЭЭ), чтобы уменьшить связанный с COCP риск диабета. COCPs также уменьшают низко- и липопротеины высокой плотности и общий холестерин, но увеличивают уровень триглицеридов, и его следует избегать у женщин с гипертриглицеридемией. Прежде чем начать терапию COCPs, следует оценивать кардиометаболический профиль каждого пациента. Добавление метформина может быть полезным в отношении инсулинорезистентности.

Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными прогестинами

Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенами прогестинами включают ацетат ципротерона и дроспиренон

Дроспиренон-содержащие комбинированные оральные противозачаточные таблетки могут увеличить риск тромбоэмболии

Прежде чем выписывать дроспиренон-содержащие комбинированные оральные контрацептивные препараты необходимо учесть сердечно-сосудистые факторы риска и возраст пациента

CPA 2 мг / EE 35 мкг используется в Европе и Канаде, но не утвержден FDA для использования в Соединенных Штатах. Это стероидный антиандроген (17-гидроксипрогестерона производная), который конкурирует с дигидротестостероном за андроген-связывающий рецептор, ингибируемый 5α-редуктазой. Это и приводит к снижению производства тестостерона и андростендиона через отрицательную обратную связь в гипоталамо-гипофизарной системе и ингибирует секрецию лютеинизирующего гормона. Это было тщательно изучено при акне и гирсутизме.

Дроспиренон обладает антиандрогенным и минералокортикоидным эффектами. Производное от спиронолактона дроспиренон доступен в Соединенных Штатах, как дроспиренон 3 мг / EE 30 мкг, дроспиренон 3 мг / EE 20 мкг, и дроспиренон 3 мг / EE 20 мкг плюс левомефолат кальция 451 мкг. Дроспиренон лечит гиперандрогенизм блокируя производство стероидов в яичниках, снижая синтез андрогенов в надпочечниках и блокируя периферические рецепторы андрогенов в дерме и волосяных фолликулах. Оба препарата - дроспиренон 3 мг / EE 20 мкг и дроспиренон 3 мг / EE 20 мкг + levomefolate кальция 451 мкг утверждены FDA для лечения умеренных акне.

Только дроспиренон / EE 20 мкг и дроспиренон / EE 20 мкг + levomefolate кальция 451 мкг утверждены FDA для лечения угревой сыпи и дисфорического предменструального расстройства.

Риск тромбоэмболии с комбинированные оральные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон и других прогестинов

Хорошо известно, что COCPs увеличивают риск венозного тромбофлебита (VTE) и легочной эмболии, в зависимости от типа прогестина и дозы ЭЭ в COCP. По отношению к общей популяции левоноргестрел увеличивает риск VTE 3,6 раза, гестоден в 5,6 раза, дезогестрел – в 7,3раза, CPA в 6,8 раза, и дроспиренон – в 6,3 раза. Наблюдательные исследования сообщают 3-кратное увеличение VTE при сравнении дроспиренон и левоноргестрел-содержащих COCPs. VTE часто возникает у пациентов старше 35 лет с коэффициентом по крайней мере, одного риска тромботических заболеваний в течение первого года лечения. В апреле 2012 года FDA пришли к выводу, что дроспиренон-содержащие противозачаточные таблетки могут быть связаны с более высоким риском для тромбов по сравнению с другими прогестинами, содержащимися в таблетках и, добавил эту информацию в инструкцию к препаратам.

Тем не менее, абсолютный риск VTE у дроспиренон-содержащих COCPs (23-137 событий на 100000 женщина-лет) не намного больше, чем у традиционных левоноргестрел-содержащих COCPs (6-92 события / 100000 женщина-лет), и сравнительно, риск во время беременности . значительно выше, чем риски у обоих этих препаратов (<290 событий / 100000 женщина-лет). У больных СПКЯ с повышенным риском сердечно-сосудистых факторов важно взвесить соотношение польза/риск. При тщательной оценке состояния пациента, дроспиренон-содержащие COCPs могут назначаться без опасений.

Небольшие исследования показывают, что CPA эффективен при СПКЯ для лечения гирсутизма и превосходит плацебо, дезогестрел / EE, и дроспиренон. Cochrane обзор определил, что CPA улучшает гирсутизм субъективно по сравнению с плацебо, но не более эффективен чем кетоконазол, спиронолактон, флутамид, финастерид, или аналогов гонадотропин-рилизинг- гормонов.

Хотя дроспиренон не одобрен FDA для лечения гирсутизма, он может быть весьма эффективным. В 2-ух проспективных исследованиях с 30 по 48 пациентками с СПКЯ дроспиренон / EE 30 мкг показал среднее уменьшение индекса FG на 67% и 78% через 6 и 12 месяцев соответственно, с наибольшим улучшением на груди и животе, а затем верхней губе и подбородке. Другое исследование среди пациенток с СПКЯ у 33% показало относительное уменьшение гирсутизма при сравнении дроспиренон / EE 30 мкг с дезогестрел / EE даже через 6 месяцев после прекращения лечения.

Антиандрогенные COCPs также эффективны при угревой сыпи. Сравнения CPA с диеногест 2 мг / EE 30 мкг, норэлгестромат 180 до 215 мкг / EE 35 мкг, и дроспиренон / EE 30 мкг не показали существенных различий. Дроспиренон / EE 30 или 20 мкг могут быть эффективными в лечении акне у женщин с и без СПКЯ по сравнению с плацебо. Одно крупное рандомизированное исследование показало большее среднее процентное изменение общего количества поражений после 6 месяцев дроспиренона / EE 30 мкг по сравнению с трехфазным норэлгестромат 0,18 / 0,215 / 0,250 мг / EE 35 мкг.

Противозачаточные антиандрогены: Спиронолактон, финастерид, и флутамид

· Антиандрогенные препараты полезны в лечении гирсутизма без четкой разницы в эффективности между агентами

· Все антиандрогены вредны во время беременности, в связи с чем пациентов необходимо информировать о необходимости сопутствующей контрацепции

· Антиандрогены не утверждены FDA для лечения угревой сыпи или гирсутизма

Антагонист альдостерона спиронолактон показывает дозозависимое конкурентное ингибирование андрогенных рецепторов и ингибирует 5α-редуктазу. Следует отметить, что дроспиренон 3 мг, приблизительно эквивалентен CPA 1 мг и спиронолактону 25 мг. 8-летнее исследование по безопасности спиронолактона не обнаружило серьезных осложнений; редкие побочные эффекты включают гиперкалиемию, увеличение надпочечников, печени или болезни почек. Другие побочные эффекты включают нарушение регулярности менструального цикла (минимизируется параллельным использованием COCP), болезненность молочных желез и головные боли. Недавнее исследование когорты не обнаружило повышенного риска рака молочной железы у спиронолактона.

Финастерид является конкурентным ингибитором фермента 5α-редуктазы, который превращает тестостерон в мощный андроген дигидротестостерон. Наиболее часто используемая доза составляет 5 мг в сутки, хотя исследования показывают равную эффективность с дозой 2,5 мг в сутки. Общие побочные эффекты включают в себя сухую кожу, снижение либидои головные боли.

Флутамид является мощным нестероидным антагонистом андрогенов, использующимся в лечении рака простаты. Рекомендуемое дозирование 250 мг в день, однако, более низкие дозы (125 или 62,5 мг / день) могут иметь подобные эффекты с меньшим количеством побочных эффектов. Флутамид используется редко из-за его гепатотоксичности и высокой стоимости, хотя низкие дозы ( 250 мг / день) не могут быть токсичными у молодых и без ожирения с СПКЯ пациентов.

Все антиандрогенные агенты могут быть вредны во время беременности (спиронолактон относят при беременности к классу C, финастерид- к классу X, и флутамид класс D). Поэтому, мы рекомендуем одновременную контрацепцию в виде COCP когда это не противопоказано.

Результат метаанализа сравнения антиандрогенов у женщин с СПКЯ показал, что при все препаратах этой группы были значительно более низкие баллы гирсутизма по сравнению с плацебо. Исследования показывают, что комбинации спиронолактон / COCP, метформин / COCP или флутамид / метформин превосходят монотерапию COCPs или метформином. Испытание у 40 женщин с СПКЯ показало, что монотерапия в течение 6 месяцев спиронолактоном 100 мг в день, флутамидом и финастеридом дала улучшение гирсутизма на 40% по шкале оценок FG во всех лечебных группах.

Спиронолактон наиболее часто используется для гирсутизм при СПКЯ. Исследования показали его эффективность. Не обнаружено различий в эффективности между дозировками 100 и 200 мг в день. Низкие дозы спиронолактона (25-50 мг / сут) в сочетании с другими видами лечения были также эффективны при СПКЯ.

Флутамид 250 мг два раза в день, может быть более эффективным, чем финастерид при лечении гирсутизма при СПКЯ. При добавлении к трехфазному COCP, флутамид может также быть более эффективным при гирсутизме и акне, чем COCP / спиронолактона 100 мг в день.

Хотя Cochrane обзор показал, что размеры выборки были слишком малы, чтобы определить эффективность спиронолактона в лечении акне, исследования показали улучшение от спиронолактона в дозах от 50 до 200 мг в день, но никакие исследования не были проведены на женщинах с синдромом поликистозных яичников. Из 85 пациентов спиронолактон в дозе 50 - 100 мг в день в течение 24 месяцев показал полную ремиссию акне у 33%, отмечалось улучшение у 33% и частичное улучшение у 27%. В другом исследовании пациенты получали монотерапию спиронолактоном или комбинированную терапию с COCPs, антибиотики, или то и другое. Анализ подгрупп не обнаружил существенной разницы в какой-либо группе. У 27 больных добавление спиронолактона 100 мг в день к дроспиренона / EE 30 мкг было эффективно, безопасно и хорошо переносилось. Комбинация флутамид / COCP улучшила акне у 80 %, в то время как спиронолактон / COCP улучшило акне у 50%.

Антиандрогены были также использованы для лечения потери волос по женскому типу, хотя и не изучены при СПКЯ. Спиронолактон, финастерид, и CPA могут оказывать благоприятное воздействие. Из 80 женщин, получавших спиронолактон 200 мг и CPA 50 или 100 мг в день, у 44% наблюдался рост волос, измеренную с помощью визуального клинический сортировка оценка.

Поскольку инсулин-сенсибилизирующие препараты улучшают периферическую чувствительность к инсулину и снижают выработку андрогенов, они часто используются в качестве долгосрочных вариантов лечения у пациентов с синдромом поликистоза яичников

  • Метформин является наиболее широко используемым инсулин-сенсибилизирующим препаратом, он улучшает гирсутизм, акне, и чёрный акантоз
  • Метформин может быть более эффективным, чем антиандрогены при гирсутизме
  • 2 тиазолидинедиона, доступных в США, росиглитазон и пиоглитазон, улучшали гирсутизм и акне в некоторых исследованиях, но имеют ограниченное применение из-за сердечно-сосудистых побочных эффектов

Метформин увеличивает периферическое усвоение глюкозы, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и является наиболее широко изученым инсулинсенсибилизирующим препарат (ИСП) для пациентов с СПКЯ. Однако, из-за его желудочно-кишечных побочных эффектов он не очень хорошо переносится и часто используется в качестве препарата второй линии после спиронолактона и лучше его использовать у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, инсулинорезистентностью, или у планирующих зачать ребенка.

Многие исследования посвящены изучению эффектов метформина при СПКЯ. Что касается гирсутизма, несколько исследований отметили уменьшение проявлений гирсутизма от метформина по сравнению с плацебо. Метформин, как было показано, менее эффективен, чем флутамид и спиронолактон в лечении гирсутизма. Однако, добавление флутамида к метформину было более эффективным, чем монотерапия метформином. Годичное сравнение показало улучшение на 25% при метформине по сравнению с улучшением на 5% при CPA. Однако в других исследованиях при гирсутизме CPA показал более лучшие результаты, чем метформин.

Данные по метформину в отношении акне, андрогенной алопеции и чёрного акантоза у больных с синдромом поликистозных яичников противоречивы. Несколько исследований показали, что метформин немного улучшает акне у пациентов с СПКЯ; другие показывают, что метформин не является эффективным для акне или андрогенной алопеции. В одном из 6 месячных исследований метформин улучшал чёрный акантоз, но только минимально влиял на гирсутизм и акне, а в другом исследовании не сообщается о влиянии на чёрный акантоз.

Тиазолидиндионы (тиазолидиндионамины) подавляют глюконеогенез, увеличивая периферическое поглощение глюкозы и уменьшают продукцию глюкозы в печени. Троглитазон не был эффективным при гирсутизме у пациентов с СПКЯ. Пиоглитазон и росиглитазон имеют различные профили побочных эффектов, но оба связаны сердечно-сосудистым риском (росиглитазон более) и гепатотоксичностью. У больных с синдромом поликистозных яичников, которые уже имеют повышенный сердечный риск, тиазолидиндионы являются второй линии после метформина.

Исследования показали, что розиглитазон и пиоглитазон при СКПЯ значительно снижали баллы по шкале FG.

Данные свидетельствуют о том, что обычные COCPs имеют довольно эквивалентную эффективность для гирсутизма. Мы рекомендуем для первой линии лечение COCPs, содержащими низкие или антиандрогенные прогестины. Данные подтверждают эффективность дроспиренона / EE 30 мкг для гирсутизм. Испытания показывают влияние на гирсутизм, начиная с 6 месяцев; соответственно, мы рекомендуем 6 месяцев терапии перед модификацией схемы лечения. Далее мы рекомендуем добавление спиронолактона при необходимости (уровень доказательности IA), начиная с 50 мг в сутки и увеличивая дозу по мере необходимости. COCPs следует назначать со спиронолактоном, когда это возможно, чтобы избежать тератогенного эффекта и нарушения менструального цикла. Мы рекомендуем проверять исходный уровень калия, повторяя через 1 месяц после увеличения дозы (уровень доказательности IV). Мы также предлагаем мониторинг артериального давления во время терапии спиронолактоном и проверки на наличие признаков гипотонии, таких как головокружение. Спиронолактон не следует сочетать с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, высокими дозами нестероидных противовоспалительных препаратов, или высоким потреблением калия. В настоящее время мы не рекомендуем флутамид или финастерид до терапии спиронолактоном.

Таблица II Рекомендации по лечению кожных проявлений синдрома поликистозных яичников

Кожные проявления СПКЯ

Лечение (уровень доказательности)

Изменения в образе жизни (III)

Лазерная эпиляция (IB)

Миноксидил 1% или 5% (IB)

Эфлорнитин гидрохлорид 13,9% (IB)

COCPs с низким содержанием или антиандрогенные прогестины (IB)

Добавление спиронолактона (IA)

Другие антиандрогены: финастерид и флутамид (IA)

Тиазолидиндионы: пиоглитазон и розиглитазон (IB)

Изменения в образе жизни (IV)

COCPs с низким содержанием или антиандрогенные прогестины (IA)

Добавление спиронолактона (IB)

Другие антиандрогены: флутамид (IB)

Антиандрогены: спиронолактон и CPA (МИБ)

Антиандрогены: финастерид (III)

COCP - комбинированные оральные контрацептивы; CPA - ципротерона ацетат; СПКЯ - синдром поликистозных яичников.

* Уровень И.А. доказательств включает данные из метаанализа рандомизированных контролируемых испытаний; Уровень IB доказательств включает как минимум, из 1 рандомизированное контролируемое испытания; Уровень IIB доказательств включает свидетельства по крайней мере 1 другой тип экспериментального исследования; Уровень III доказательств включает свидетельства неэкспериментальных описательных исследований; Уровень IV доказательств включает свидетельства авторитетного мнения или клинического опыта.

† После неудачного топического метода лечения.

У пациентов, которые не отвечают на топическую терапию, мы рекомендуем COCPs с антиандрогенными свойствами в качестве первой линии терапии (уровень доказательности IA) с пероральной терапией антибиотиками. С одновременных метаболических или сердечно-сосудистых факторов риска, таких как артериальная гипертензия или повышенный риск тромбоэмболии, мы рекомендуем сотрудничать с терапевтом или гинекологом, чтобы найти оптимальный COCP, что улучшает симптомы гиперандрогении без негативного влияния сердечно-сосудистого риска. После 3 месяцев лечения COCP, при недостаточном эффекте мы рекомендуем добавление спиронолактона (уровень доказательности IB) начиная с 50 мг в день. Небольшие исследования показали, 100 мг в день спиронолактона является столь же эффективным, как 200 мг в день, и вызывает меньше побочных эффектов. О флутамиде и финастериде данных недостаточно, чтобы рекомендовать их использование.

Мы предлагаем антибиотики как вторую линию терапии для краткосрочного лечения и как дополнительный метод лечения, когда гормональные методы лечения в одиночку недостаточны. Одно проспективное исследование показало, что изотретиноин эффективен у больных с синдромом поликистозных яичников. Однако, частота рецидивов, была выше чем у пациентов без СПКЯ. Изотретиноин следует рассматривать у пациентов, с тяжелыми и резистентными к пероральным антибиотикам, оральным контрацептивам, и спиронолактону акне.

Литература слабо рекомендует метформин и тиазолидиндионамин. Хотя эффективность метформина еще предстоит доказать, он безопасен. Эффективность и безопасность тиазолидиндионамина остается под вопросом. В результате, мы, как правило, не используем тиазолидиндионамин. Метформин, однако, полезен у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, инсулинорезистентностью или у женщин, намеревающихся зачать. Желудочно-кишечные побочные эффекты ставят его во вторую линию после спиронолактона. Необходимы исследования с большой выборкой и большей точностью.

COCP (комбинированные оральные противозачаточные таблетки), CPA (ципротерона ацетат), EE (этинилэстрадиола), FDA (США регулирующий орган пищевых продуктов и медикаментов), FG (Ferriman-Gallwey), ИСП (инсулин-сенсибилизирующее препарат), СПКЯ (синдром поликистозных яичников) , SHBG (половой гормон связывающего глобулина), TZD (тиазолидиндион), ВТЭ (венозная тромбоэмболия)

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

94 − = 93